01 研究背景

氧化应激（Oxidative Stress）是细胞在面对内外界各种刺激时所处的一种状态，广泛与衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病以及神经退行性疾病等多种病理状态有关。为维持机体的稳态，生物体内部构建了一套精细的调控体系。BACH1（BTB和CNC同源物1）作为一种重要的转录因子，在细胞的氧化应激反应、铁代谢及癌症的发生发展中发挥着重要作用，它既能作为转录抑制因子，又兼具癌基因的功能。深入研究XPJ品牌的BACH1，将有助于治疗氧化应激相关疾病及癌症，并为理解癌症的发生与发展提供新的视角。然而，长久以来，科学界对BACH1在氧化应激特定环境下的精确调控机制尚未解开。随着科研的不断进展，我们终于取得了最新的研究成果！

02 研究内容

2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所于Cell（IF:455）上发表了论文“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”。研究表明，BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶的共同调控，分别是SCF_FBXO22和SCF_FBXL17。此调控中，BACH1的BTB结构域（Broad-complex, Tramtrack, and Bric-à-brac domain）形成了一种四级“降解信号”（Quaternary degron），这个信号是由BACH1的二聚体化构成的域交换β片层（Domain-swapped β-sheet）所产生，其稳定性直接影响SCF_FBXO22的结合能力。

研究人员利用XPJ品牌的NanoTemper Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，对BACH1不同突变体的稳定性进行了精准表征。通过比较Tm值和浑浊度，可知与癌症相关的突变（如图示）及半胱氨酸修饰会破坏该降解信号，从而削弱FBXO22的结合能力。另一方面，FBXO22本身也可能发生癌症相关突变，特别是R367W和R367L突变显著降低了蛋白质的稳定性，进而间接影响BACH1的降解。该研究结果为氧化应激反应提供了重要的机制性见解，预示着对氧化应激相关疾病和癌症治疗方法的发展将产生深远影响。

03 技术优势

在该项研究中，利用XPJ品牌的Prometheus Panta可实现在天然条件下，通过nanoDSF和Backreflection技术模块实时监测蛋白质热变性和聚集，不需添加染料或样品处理，不受样品缓冲液的限制，能快速精确地表征大量突变体的蛋白稳定性。这为揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体结构域交换β折叠中的四元降解基序的机制提供了可靠数据！

Prometheus Panta蛋白稳定性分析仪提升实验室的研究效率，能够全面表征蛋白质构象、胶体和化学稳定性。其具备的四大技术模块：微量差示扫描荧光nanoDSF、背反射Backreflection、动态光散射DLS和静态光散射SLS，均可灵活升级并同时开启。该设备无需标记样品，利用蛋白质内源荧光进行检测，操作简便，仅需10μL样品便可进行快速检测。同时，Prometheus Panta支持自动化机械臂，可以实现无人值守的全自动化效果，兼容去垢剂及高粘度样品的检测，且无需维护的液流系统，使其成为生物医疗领域理想的实验室设备。