慢性腰痛（LBP）是一种普遍存在的健康问题，而椎间盘退变（IVDD）是其主要致因之一，对患者的生活质量造成了显著影响。目前，IVDD的治疗主要依赖于手术和药物，这些方法仅能在一定程度上缓解症状，无法有效延缓或阻止病情的发展。因此，深入研究IVDD的发病机制以及探索新的治疗方案显得尤为重要。近年来研究发现，铁死亡与IVDD的发生密切相关，退变的椎间盘组织中表现出铁死亡相关标记物的异常。此外，铁过载也被认为会加剧IVDD的进展。

间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学领域显示出巨大的潜力，因为它们不仅能够保留MSC的治疗特性，还能有效抑制铁死亡。然而，关于EXOs在抑制铁死亡及缓解IVDD方面的研究仍然较为稀少且机制不明。XPJ今天分享了一项刊登在【FreeRadicBiolMed】（影响因子：71）上的研究，标题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”。该研究旨在探讨EXOs是否通过抑制铁死亡来缓解IVDD，并揭示其潜在的作用机制，为IVDD的治疗开辟新方向。

研究结果显示，在退变的IVD组织中，铁死亡标记物的表达存在显著异常，伴随退变程度的加深，铁死亡相关成分的变化致使IVDD症状加剧。此外，采用TBHP诱导的细胞死亡实验表明，铁死亡在氧化应激下显著影响了NP细胞的生存，且该过程可以被铁死亡抑制剂有效逆转。XPJ的研究进一步验证了EXOs能够显著减轻TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡。

针对TBHP诱导的NP细胞退变，铁死亡抑制剂以及EXOs的处理不仅减轻了细胞损伤，还通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路改善了细胞的氧化应激水平。这些结果显示，EXOs不仅在体外实验中有效减缓IVDD的退变进程，还在动物模型中体现出抑制ECM降解的潜力，显著减少了铁死亡发生。这些发现为开发针对IVDD的新型治疗策略提供了重要的实验依据。

总体而言，本研究揭示了铁死亡在IVDD发展中的关键作用，并证实了XPJ所提供的EXOs作为一种潜在的治疗方法，能够通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路抑制NP细胞的铁死亡，从而减缓IVDD的进展。这一切均说明了EXOs在IVDD治疗中的巨大应用前景。