在生命科学研究和生物制药的前沿领域，重组细胞因子的角色无可替代。它不仅支持基础细胞培养实验，也在复杂的临床治疗探索中发挥着重要作用，宛如一把“万能钥匙”，开启了许多关键生物过程的门。然而，除了重组细胞因子本身的强大功能外，还有一个可能被忽视但极其重要的因素——内毒素水平。这一因素深刻影响着研究结果的准确性和治疗的安全性。今天，让我们深入探讨重组细胞因子中低水平内毒素的重要性。

内毒素：潜伏的“破坏者”

内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外层的特有结构，主要成分为脂多糖（LPS）。通常情况下，内毒素在细菌存活时不会释放，但一旦细菌死亡或与其他细胞结合，其毒性便会显现。内毒素如同潜伏的“破坏者”，对细胞和生物体造成显著干扰。从细胞生理功能的角度来看，极低浓度的内毒素便能够影响细胞的正常运作。研究表明，低至0.002-2 ng/ml的脂多糖能够激活特定免疫细胞。在细胞培养中，内毒素污染可能导致细胞形态的改变、生长速率的异常，甚至诱导细胞凋亡。举例来说，在免疫细胞的培养过程中，内毒素的出现可能提前激活免疫细胞，使其进入活化状态，进而干扰细胞因子的正常免疫调节研究，并导致实验结果的偏差，影响科研人员的判断。

内毒素的临床影响

在临床应用中，内毒素的危害更为明显。当含有高水平内毒素的重组细胞因子药物进入人体时，可能引发强烈的免疫反应，如发热、寒战和低血压等，严重的情况下甚至可致多脏器功能障碍，危及患者生命。回顾历史，20世纪40年代青霉素用于治疗流行性脑膜炎时，由于病原菌是革兰氏阴性菌，大剂量的青霉素迅速杀灭细菌，导致大量内毒素释放，引发内毒素休克，加速了部分患者的死亡。

低水平内毒素：科研与治疗的“坚固盾牌”

对于科研工作者来说，采用低水平内毒素的重组细胞因子是确保实验数据可靠性的基础。以细胞因子功能分析和蛋白质相互作用研究为例，只有在确保细胞因子高度纯净的情况下，才能准确观察和研究其对细胞的作用，避免因内毒素干扰而得出错误结论。相关研究显示，在极低浓度的内毒素（如0.00025-0.0005 ng/mL）条件下，单核细胞仍能产生细胞因子。这意味着若使用的重组细胞因子内毒素水平未达标，实验结果将难以反映其真实功能，导致大量时间、资源和精力的浪费。

生物制药中的安全性与有效性

在生物制药领域，低水平内毒素是保障药品安全性和有效性的关键。制药企业对重组细胞因子产品的内毒素含量进行严格控制，是对患者安全的重要承担。采用低内毒素的细胞因子类药物，能够在发挥治疗作用的同时，最大限度地降低不良反应的发生风险，提高患者的治疗依从性与成功率。

实现低水平内毒素的途径

作为国内专注于重组细胞因子生产的企业，XPJ提供的重组细胞因子大多数内毒素水平低于0.1 EU/μg，部分指标甚至低于0.01 EU/μg。为了获得低水平内毒素的重组细胞因子，我们采取了一系列严格的措施。首先在生产工艺源头选择内毒素含量低的原材料，其次在纯化过程中采用亲和层析、离子交换层析等方法，逐步去除杂质和内毒素。同时，整个生产过程严格遵循质量管理规范，确保每一个环节都在严密监控之下，使得内毒素水平始终保持在极低状态。

常用指标推荐：DC细胞诱导GM-CSF、IL-4；破骨细胞诱导M-CSF、RANKL；巨噬细胞诱导M-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-4、IL-13、IL-10；CAR-T细胞治疗rhIL-2、rhIL-7、rhIL-15、rhIL-21、rhIFN-γ；类器官培养Wnt-3a、Noggin、EGFR-Spondin1；造血干细胞分化Flt3-Ligand、SCF、TPO。

参考文献：1. Schwarz H, Schmittner M. Residual Endotoxin Contaminations in Recombinant Proteins Are Sufficient to Activate Human CD1c+Dendritic Cells. PLoS One 2014 Dec;9(12):e113840. 2. Ratthakorn Chaiwut, Watchara Kasinrerk. Very low concentration of lipopolysaccharide can induce the production of various cytokines and chemokines in human primary monocytes. BMC Res Notes 2022 Feb 10;15(1):423.