01 研究背景 在全球抗菌素耐药危机的背景下，科学家们如何应对这一挑战？健康指标与评估研究所（IHME）与牛津大学的联合研究呈现了令人震惊的数据：2019年，全球约有1366万人因微生物引起的败血症而死亡，其中65%（888万例）与细菌感染直接相关，抗菌素耐药性导致的死亡人数高达495万例。为应对这一严峻形势，基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）成为了打破传统抗生素局限的新希望，其中噬菌体来源的内溶素（endolysins）因其针对细菌细胞壁的精准靶向能力而备受关注。尽管大多数内溶素对革兰氏阳性菌有效，但对革兰氏阴性菌的疗效仍显不足。为解决这一难题，科学家们通过蛋白质工程构建了模块化裂解酶（MLE），其模块化特性使其成为结构域改组的理想候选，因此通过将内溶素与抗菌肽（AMP）融合，有望提升其对革兰氏阴性菌的疗效。

未来方向：从实验室到临床 本研究不仅验证了“酶-溶剂协同”策略的可行性，还利用Prometheus蛋白稳定性分析平台对MLE-15的工业化潜力进行了评估，为其在慢性伤口护理、医疗器械消毒等领域的实际应用奠定了基础。

02 研究内容 波兰格但斯克大学（University of Gdańsk）的极端微生物生物学实验室专注于极端环境微生物的研究。最近，该实验室发表了题为“深共熔溶剂增强模块化裂解酶对鲍曼不动杆菌抗菌活性”的文章。研究人员采用VersaTile方法构建了模块化裂解酶MLE-15，并深入探讨了其抗菌活性。MLE-15是一种基于热稳定溶血素Ph2119的模块化裂解酶，展现出卓越的抗菌性能。此外，研究团队探索了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的联合使用，发现其在抗菌效果上具有显著的协同作用。实验结果表明，MLE-15能够完全抑制耐药性鲍曼不动杆菌RUH134的生长，展现出强大的抗菌效能，为新型抗菌剂的研发提供了坚实的科学依据，尤其是在应对全球抗生素耐药性挑战方面具有明显的临床应用前景。

MLE-15由天蚕素A开始，经过接头连接至CBD，再连接至EAD。生物信息学用于可视化MLE-15的三级结构，帮助理解其整体形态及结构域的位置关系。研究提供了利用多种预测算法生成的MLE-15模型的叠加，包括ESMFold、OmegaFold等，最终选择OmegaFold构建的三级结构作为最准确的模型。至今，这是第一个代表模块化酶结构的蛋白质模型，由四个构建模块组成。

研究亮点：Prometheus精准揭示酶的热稳定性！研究人员使用Prometheus蛋白稳定性分析平台的微量差示扫描nanoDSF技术模块，监测MLE-15在升温过程中的荧光信号变化，确定其熔解温度Tm达到9397±038°C，显著高于常规酶，表明该模块化酶展示出极高的热稳定性，表明其耐高温特性非常显著。

MLE-15与reline的结合展现出协同效应，对耐药性强的鲍曼不动杆菌及枯草芽孢杆菌表现出有效的治疗潜力。即使是传统抗生素（如美罗培南）无法清除的休眠细胞，在reline与MLE-15联用下也能够在3小时内彻底消灭，进而避免感染复发，有望成为抗菌素耐药危机中的真正替代品。

03 技术优势 - 为什么选择Prometheus？

- nanoDSF技术模块：可在高温条件下实时追踪蛋白质折叠状态，精准测定热稳定性

- 广泛的升温范围：涵盖15℃至110℃，助力揭示耐高温蛋白的热稳定性

- 多技术模块扩展性：除nanoDSF外，兼容Backreflection、DLS与SLS模块，获取胶体稳定性数据

在应对抗菌素耐药性危机的当前，模块化裂解酶与深共熔溶剂的“智能组合”提供了一种兼具精准性与可持续性的解决方案。正如研究者所言：“我们正在从分子层面重新定义抗菌战争的规则。”选择XPJ，为您的研究和应用提供全面的支持与解决方案。