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NEWSXPJ促进人脂肪干细胞通过VEGFA和bFGF修饰提升稳定血管再生与心肌梗死后心脏功能改善
来源:徐欣胜 日期:2025-03-15研究背景:心肌梗死(MI)是一种严重的心血管疾病,会导致心肌细胞的不可逆损伤及心脏功能受损。尽管现有药物治疗和介入技术在降低MI后死亡率方面取得了一定成就,但恢复心脏的正常功能依然面临诸多挑战。近年来,干细胞治疗,特别是间充质干细胞(MSCs),因其强大的旁分泌作用和再生潜力,成为治疗MI的新希望。人脂肪来源的干细胞(hADSCs)由于易于获取、低免疫原性以及多向分化潜能而引起了广泛关注。然而,MI后所形成的恶劣微环境限制了hADSCs的存活和功能。针对这一问题,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的付炜教授团队近期在《Clinical and Translational Medicine》发表了论文,题为“Enhanced human adipose-derived stem cells with VEGFA and bFGF mRNA promote stable vascular regeneration and improve cardiac function following myocardial infarction”。
研究中,采用化学合成的修饰信使RNA(modRNA)技术对hADSCs进行基因修饰,以促使其高效表达血管内皮生长因子A(VEGFA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。这两种因子在血管生成及抗凋亡方面具有重要作用。研究结果表明,经过VEGFA和bFGF mRNA增强的hADSCs,能够促进稳定血管再生、抑制细胞凋亡,并改善心脏传导功能,从而提高心脏功能,为心肌梗死的治疗开辟了新的方向。
研究方法:本研究通过电标测系统(Electrical Mapping)监测MI后15分钟和4周的左心室电传导变化。重点分析传导时间(CT)、传导速度(CV)和非均匀性指数,以评估正常组、心肌梗死手术组及治疗干预组的电整合能力及干预效果。
研究结果:在hADSCs的转染效率方面,研究通过GFP报告基因验证modRNA在hADSCs中的转染效果,结果显示转染24小时后的效率达82.93%,且GFP的表达持续至少5天,且未对细胞活力产生显著影响。进一步实验发现,转染VEGFA和bFGF modRNAs的hADSCs在前两天迅速分泌目标蛋白,并保持过表达超过5天,但在第7天时其表达显著减少。ELISA检测证实,转染组的蛋白分泌水平均显著高于对照组,这表明modRNA能够高效转染hADSCs并快速、稳定地表达目标蛋白。
本研究进一步证明,过表达VEGFA和bFGF的hADSCs在MI大鼠模型中的治疗潜力。具体而言,通过心内注射这些修饰的hADSCs,能够促进稳定的血管再生,进而改善心脏功能与电传导。研究中提出了一种将干细胞疗法与mRNA技术相结合的方法,以修复受损的心肌,并为心肌梗死的全面治疗提供了新的策略。
综上所述,这项研究标志着生物医疗领域的一项重要进展,特别是在心血管疾病治疗方面。通过应用XPJ的创新技术,我们期待能为心肌梗死患者带来更好的治疗效果,推动心脏病治疗的进步。
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